“藥品審批遲滯絕對(duì)不是一個(gè)單向問(wèn)題，而是一個(gè)雙向的問(wèn)題。”

當(dāng)前幾年遭遇的一輪專利懸崖平穩(wěn)度過(guò)之后，跨國(guó)藥企比什么時(shí)候都希望盡快把新藥推入中國(guó)市場(chǎng)。

面對(duì)新藥上市速度，多數(shù)跨國(guó)藥企都有著理性的心態(tài)。在賽諾菲中國(guó)2015新春媒體溝通會(huì)上，賽諾菲亞洲區(qū)高級(jí)副總裁、中國(guó)區(qū)總裁龍賢禮博士認(rèn)為：“藥品審批遲滯絕對(duì)不是一個(gè)單向問(wèn)題，而是一個(gè)雙向問(wèn)題，企業(yè)也要審視自己的工作有沒有做到位，應(yīng)該更早地與審評(píng)部門進(jìn)行溝通，在臨床受試者入組方面做得更好，就能大幅縮短上市所需時(shí)間。”

適應(yīng)癥選擇不當(dāng)，或者提交材料不足，抑或臨床試驗(yàn)方案不清晰，都會(huì)造成上市過(guò)程“卡殼”。艾美仕咨詢高級(jí)總監(jiān)裘林建議，創(chuàng)新藥在國(guó)外上市之前就做前瞻性的準(zhǔn)備，提前和總部溝通中國(guó)的市場(chǎng)環(huán)境，例如新藥在中國(guó)應(yīng)該選什么適應(yīng)癥？會(huì)面對(duì)哪個(gè)競(jìng)品？尤其應(yīng)該注意的是，在中國(guó)上市之前就要考慮臨床方案應(yīng)該怎么做？參加國(guó)際多中心臨床還是自己做？“隨著三報(bào)三批的出現(xiàn)，我們面對(duì)的挑戰(zhàn)更大，更需要謹(jǐn)慎選擇。”

針對(duì)中國(guó)特質(zhì)設(shè)計(jì)試驗(yàn)

“大概5年前，很多大公司的新藥都是先在美國(guó)上市，然后再來(lái)中國(guó)申報(bào)，是連續(xù)但不并行的，在過(guò)去三年中，我們改變我們的做法，希望在一個(gè)新藥上市前，就把中國(guó)藥品注冊(cè)中的一些特殊性告訴總部，讓他們根據(jù)中國(guó)對(duì)申報(bào)材料的特殊要求，盡早為我們?cè)谥袊?guó)申報(bào)做準(zhǔn)備。”談到跨國(guó)藥企在新藥上市方面的變化，賽諾菲全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁江寧軍博士表示。

據(jù)記者了解，自從2014年把亞太研發(fā)總部放在中國(guó)之后，賽諾菲已經(jīng)將公司的藥物審評(píng)滯后期從2010年的平均7年縮短到現(xiàn)在的平均4年。此外，賽諾菲預(yù)計(jì)2014～2020年間將有18個(gè)新產(chǎn)品上市，幾乎每個(gè)新藥都在做針對(duì)中國(guó)上市的準(zhǔn)備。”

在新藥上市過(guò)程，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和推進(jìn)十分關(guān)鍵，適應(yīng)癥的選擇更是能夠決定成敗。如被2006年FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)植物藥Veregen，就因?yàn)闆]有選好適應(yīng)癥而沒能在中國(guó)順利上市。“我們一定要看到中國(guó)市場(chǎng)需求的特殊性，中國(guó)的疾病譜和歐美發(fā)達(dá)國(guó)家普遍不同。”裘林指出。

江寧軍接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪時(shí)也談到了這一點(diǎn)：“在中國(guó)，確實(shí)有很多疾病具有本地特色。例如在中國(guó)，有10%的肝炎患者或肝炎病毒攜帶者；中國(guó)的糖尿病患者和西方有所不同，例如很多患者體型并不肥胖，不同患者對(duì)胰島素的敏感性差異較大。”

“我們?cè)谶x擇Ⅲ期臨床終點(diǎn)時(shí)，要把醫(yī)保和做醫(yī)院推廣時(shí)最需要的價(jià)值體現(xiàn)出來(lái)。”裘林以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)舉了一個(gè)在華上市生物制劑的例子。這個(gè)藥物是治療急性心衰的，在歐美主要用于急診室，可以加快病人康復(fù)，減少住院時(shí)間。在美國(guó)，急診室每日耗資巨大，急性心衰需要住院一個(gè)星期，用這個(gè)藥可以減少2～3天，對(duì)于美國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)，加快床位周轉(zhuǎn)價(jià)值很大。但是，裘林發(fā)現(xiàn)中國(guó)情況不同，中國(guó)的急診室進(jìn)行急性心衰搶救通常不會(huì)轉(zhuǎn)到病房，而是在急診室觀察，中國(guó)床位不貴，醫(yī)生也沒有這方面的控制費(fèi)用壓力。而且臨床上國(guó)產(chǎn)急救藥物的價(jià)格都很便宜，沒必要用這么貴的藥來(lái)減少住院時(shí)間。中國(guó)醫(yī)生關(guān)心的是病人的死亡率。因此，在運(yùn)作這一新藥上市的時(shí)候，臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)就設(shè)計(jì)為“降低急救病人死亡率”。

對(duì)于跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，投入巨資研發(fā)的新藥如果不能在中國(guó)市場(chǎng)取得成功，很多時(shí)候問(wèn)題是出在早期的臨床研究上。江寧軍也認(rèn)為：“怎么有效地治療中國(guó)特色的疾病已經(jīng)成為跨國(guó)藥企需要面對(duì)的難題，我們需要找出中國(guó)患者的特性加以研究。”

尋找“中國(guó)造”新藥

要讓新藥在中國(guó)盡快上市，最好的辦法就是在中國(guó)研發(fā)新藥。以前跨國(guó)藥企在華研發(fā)中心的主要工作只是推動(dòng)新藥在本地進(jìn)行臨床試驗(yàn)；現(xiàn)在，隨著很多跨國(guó)藥企把亞太研發(fā)總部設(shè)在中國(guó)，由中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)全亞太的格局已經(jīng)基本形成，中國(guó)不但是巨大的醫(yī)藥市場(chǎng)，也是重要的研發(fā)基地。

江寧軍也談到了這樣的變化，賽諾菲中國(guó)研發(fā)中心要做的三件事是加法、減法和乘法，他給記者解釋：“減法即縮短新藥來(lái)到中國(guó)的時(shí)間，將全球新藥更好更快地引進(jìn)中國(guó)；加法是挖掘本土創(chuàng)新，豐富全球和中國(guó)的產(chǎn)品線；乘法意為與中國(guó)的科研機(jī)構(gòu)通力合作，加倍提升研發(fā)效率。”

目前，糖尿病和肝炎已經(jīng)成為不少跨國(guó)藥企準(zhǔn)備本土化研發(fā)的方向。“‘中國(guó)制造’的全球首創(chuàng)一類新藥（first-in-class）化合物的出現(xiàn)，我相信只是時(shí)間問(wèn)題。”江寧軍指出。

據(jù)記者了解，2014年，賽諾菲和來(lái)自上海的再鼎醫(yī)藥公司合作研發(fā)了一個(gè)治療慢性阻塞性肺病的藥物。江寧軍表示：“如果這個(gè)藥物經(jīng)人體試驗(yàn)證明有非常好的效果，我認(rèn)為有希望進(jìn)入特殊審批的綠色通道。我們希望這樣的模式能夠更好更快地把更多優(yōu)秀產(chǎn)品帶入中國(guó)市場(chǎng)。”

對(duì)于未來(lái)新藥審批速度的提升，龍賢禮指出：“如果能夠在中國(guó)本土研發(fā)出新藥，那么將有助于新產(chǎn)品進(jìn)入特殊審批通道。由于進(jìn)入特殊審批通道的項(xiàng)目可以隨時(shí)遞交新的審批文件，這是一個(gè)非常好的對(duì)話機(jī)制，有助于新藥盡快上市。”