迄今為止，腦卒中仍是醫(yī)學(xué)上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導(dǎo)致血液不能流入大腦，從而引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護(hù)以及降血壓給藥是治療的主要手段。

2017年《國(guó)家醫(yī)保目錄》出臺(tái)后，許多抗血栓新藥進(jìn)入醫(yī)保，患民政策進(jìn)一步落實(shí)。繼新藥利伐沙班之后，達(dá)比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達(dá)肝癸等八大新品進(jìn)入了醫(yī)保乙類，在剛性需求的拉動(dòng)下，必將重塑?chē)?guó)內(nèi)抗血栓市場(chǎng)格局。

全球抗血栓新藥競(jìng)逐激烈

近年來(lái)，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了兩個(gè)抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班(Edoxaban，Savaysa)和美國(guó)麥迪遜醫(yī)藥公司的坎格雷洛(Cangrelor，Kengreal);與此同時(shí)，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)了勃林格殷格翰公司的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的第4個(gè)適應(yīng)癥-防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞;從而使全球抗血栓市場(chǎng)增添了新的活性因子。

2017年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國(guó)波托拉(Portola)生物公司的Xa 因子抑制劑貝曲沙班膠囊(Betrixaban，Bevyxxa)。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑抗凝血藥。用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞(VTE)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療房顫抗凝提供新的選擇。

據(jù)跨國(guó)藥業(yè)公司財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，2016年全球抗血栓原研藥物TOP10銷售總額達(dá)175.59億美元，較上一年增長(zhǎng)13.57%，全球抗血栓市場(chǎng)已達(dá)到230億美元的市場(chǎng)規(guī)模，在新上市藥物的推波助瀾下，全球倍受矚目的10個(gè)藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈(見(jiàn)附表)，預(yù)測(cè)2018年將創(chuàng)下300億美元的新高。

表1:美國(guó)FDA近年批準(zhǔn)上市的10個(gè)抗血栓新藥

抗血栓藥進(jìn)入醫(yī)保，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)洗牌

在全球治療市場(chǎng)快速發(fā)展之下CFDA相繼批準(zhǔn)了勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯膠囊(Pradaxa;泰畢全)，拜耳的利伐沙班(Xarelto;拜瑞妥)，阿斯利康的替格瑞洛(Brilinta;倍林達(dá))，布邁施貴寶/輝瑞的阿哌少班(Eliquis;艾樂(lè)妥)在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場(chǎng)，客觀上推動(dòng)了國(guó)內(nèi)抗血栓市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、實(shí)體藥店、網(wǎng)上藥店三大終端六大市場(chǎng)抗血栓西藥消費(fèi)終端達(dá)到180億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.85%;另?yè)?jù)行業(yè)分析數(shù)據(jù)表明，在中西藥的推動(dòng)下，國(guó)內(nèi)抗血栓總體用藥已達(dá)到275億元市場(chǎng)規(guī)模。

2017年第二批談判一錘定音后，替格瑞洛進(jìn)入醫(yī)保。2017年醫(yī)?？寡ㄐ纬蓙嗩愋略黾恿?個(gè)藥物，現(xiàn)有31個(gè)西藥品種。形成了血小板凝聚抑制劑、直接X(jué)a因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個(gè)小類，將導(dǎo)致抗血栓市場(chǎng)格局的重大變化，預(yù)計(jì)2017年國(guó)內(nèi)抗血栓用藥將突破300億規(guī)模。

抗血栓TOP5藥占八成市場(chǎng)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗血栓藥品TOP5氯吡格雷、低分子肝素、利伐沙班、阿司匹林、貝前列素用藥金額達(dá)到了27.5億元，占據(jù)了公立醫(yī)院抗血栓藥品市場(chǎng)的80%。

在抗血栓新藥中利伐沙班、貝前列素、替格瑞洛、達(dá)比加群酯、比伐盧定和阿哌沙班等6個(gè)藥品終端用藥同比上一年增長(zhǎng)了46%。利伐沙班成了新一代抗血栓藥的領(lǐng)頭羊。

利伐沙班領(lǐng)軍新一代抗血栓藥

利伐沙班是拜耳/強(qiáng)生在全球上市第一個(gè)直接口服的Xa因子抑制劑，2016年全球市場(chǎng)為49.86億美元，同比上一年增長(zhǎng)14.20%。利伐沙班的適應(yīng)癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的形成，也可用于預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動(dòng)脈綜合癥復(fù)發(fā)和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。2009年3月獲CFDA批準(zhǔn)注冊(cè)，商品名為拜瑞妥。2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院利伐沙班市場(chǎng)銷售金額為2.19億元，同比上一年增長(zhǎng)42.93%。

國(guó)內(nèi)達(dá)比加群酯增長(zhǎng)149.53%

達(dá)比加群酯是勃林格殷格翰開(kāi)發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月FDA批準(zhǔn)上市。被譽(yù)為繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預(yù)防潛在致死性血栓領(lǐng)域的里程碑。FDA批準(zhǔn)了達(dá)比加群酯的第4個(gè)適應(yīng)癥-防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動(dòng)市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

2013年2月CFDA批準(zhǔn)達(dá)比加群酯注冊(cè)，商品名為泰畢全。2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院泰畢全銷售額為4267萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)149.53%。隨著我國(guó)臨床上廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)編寫(xiě)出版了《達(dá)比加群酯用于非瓣膜病心房顫動(dòng)患者卒中預(yù)防的臨床應(yīng)用建議》，為規(guī)范抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)防卒中已是房顫綜合管理的重要內(nèi)容。

替格瑞洛談判降價(jià)進(jìn)醫(yī)保

替格瑞洛是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥。2011年7月FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Brilinta。替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個(gè)體基因差異影響優(yōu)勢(shì)，且與血小板可逆結(jié)合機(jī)制，停藥后迅速恢復(fù)血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國(guó)際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。

2012年11月，中國(guó)CFDA批準(zhǔn)替格瑞洛注冊(cè)，商品名為倍林達(dá)。截至2016年初，國(guó)內(nèi)有31家提交替格瑞洛注冊(cè)申請(qǐng)，其中16家與相對(duì)應(yīng)的替格瑞洛片獲得批準(zhǔn)臨床，處于審評(píng)狀態(tài)，有山雨欲來(lái)風(fēng)滿樓之勢(shì)。

2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院替格瑞洛銷售金額為8393萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了59.02%，目前替格瑞洛仍是阿斯利康的獨(dú)家品種，據(jù)悉，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到了4.24億元。2017年國(guó)家人社部公布替格瑞洛談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，談判定價(jià)同比醫(yī)院招標(biāo)最低價(jià)下調(diào)了22.78%，替格瑞洛(90mg)從原來(lái)的10.94元/片，下降到8.45元/片，從而成為又一個(gè)雙盈的品種。