近日，CFDA批準了諾華公司的奧馬珠單抗(Omalizumab)的注冊申請，該產(chǎn)品可用于治療中至重度持續(xù)性過敏性哮喘(確診IgE介導(dǎo))，商品名為“茁樂”。據(jù)悉，美國FDA于2003年批準了諾華的奧馬珠單抗上市，2016年全球銷售額達8.35億美元。

CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2016年12月我國共批準注冊抗體藥物22種，主要涉及抗腫瘤免疫系統(tǒng)等領(lǐng)域。其中，國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的抗體藥物有10個，包括6個單抗和4個Fc融合蛋白;進口產(chǎn)品有12個，包括7個單抗和5個Fc融合蛋白。

此次諾華公司獲批的奧馬珠單抗將是第23個抗體藥物，該產(chǎn)品上市后將進一步豐富我國抗哮喘治療藥物市場。

全球哮喘患者高達3億人

全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)委員會發(fā)布了《哮喘防治指南2015版》后，2016年中華醫(yī)學會又發(fā)布了《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》，這兩部指南對推動我國哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的防治管理，提高控制水平，改善患者生命質(zhì)量有重要意義。

2016年數(shù)據(jù)顯示，全球哮喘患者高達3億人。中國是全球哮喘致死率最高的國家之一，在現(xiàn)代化都市大氣污染和高寒地區(qū)季節(jié)因素、沿海地區(qū)在長年海風影響下，患病率逐漸上漲，一些煙草消費較高的地區(qū)的中老年人表現(xiàn)得尤其嚴重。

中國哮喘患病率為1.24%，約有2000多萬哮喘患者，近年來患病率呈增長趨勢。中國哮喘患者達到控制標準的僅有40.5%，患者一年中由于哮喘發(fā)作導(dǎo)致急診及住院發(fā)生率達到27%和23%，哮喘控制不佳將嚴重影響患者的生活質(zhì)量及工作效率。

醫(yī)學研究表明，哮喘是一種復(fù)雜性、多基因遺傳傾向與環(huán)境污染導(dǎo)致的疾病。支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)綜合癥，具有反復(fù)發(fā)作的特點，是兒童和老年人的主要常見疾病之一，嚴重哮喘甚至可危及生命。迄今，尚沒有根治哮喘及慢阻肺疾病的特效藥物，緩解和改善生活質(zhì)量是現(xiàn)階段的唯一方法。

哮喘藥物市場增速迅猛

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗哮喘化藥市場為22億元，同比上一年增長了12.87%，占據(jù)了呼吸系統(tǒng)用藥市場的半邊天。其中，吸入糖皮質(zhì)激素占據(jù)了37.19%，吸入速效β2受體激動劑占據(jù)了20.16%，白三烯受體拮抗劑占據(jù)了15.21%，黃嘌呤類藥物占據(jù)了13.63%，M膽堿受體拮抗劑占據(jù)了13.25%。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)三大終端六大市場抗哮喘化藥市場達到了160億元規(guī)模。隨著用藥水平提高，抗哮喘吸入劑得到了認可，抗哮喘吸入劑無胃腸道降解影響，無肝臟首過效應(yīng)，能夠靈活控制給藥劑量直達肺部。具有用藥量小、起效快、副作用小的優(yōu)勢，已成為與傳統(tǒng)口服用藥分庭抗禮的品種。

全球首個治療哮喘的創(chuàng)新性靶向藥物進軍國內(nèi)市場

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院使用的單克隆抗體藥物有18個藥物，用藥金額為29.98億元，同比上一年增長了13.56%;主要集中用于抗腫瘤、免疫類和眼科領(lǐng)域。近日，CFDA批準了諾華公司的奧馬珠單抗的注冊，將進入抗COPD及中至重度持續(xù)性過敏性哮喘領(lǐng)域。

新藥奧馬珠單抗是全球首個治療哮喘的創(chuàng)新性靶向藥物，也是目前中國上市的治療哮喘的唯一單克隆抗體。2003年美國FDA批準諾華的奧馬珠單抗上市，商品名Xolair;批準用于治療兒童(≥6歲)、青少年和成人中至重度持續(xù)性過敏性哮喘。2016年全球Xolair銷售額8.35億美元，同比上一年增長36.22%。中國工程院院士、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任鐘南山院士表示：“臨床上有一些中重度哮喘患者經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長效吸入型β2-腎上腺素受體激動劑治療后，仍不能有效控制癥狀，生活質(zhì)量較差。奧馬珠單抗是哮喘領(lǐng)域首個精準治療藥物，它的創(chuàng)新機制和良好的臨床療效讓醫(yī)生和患者看到了希望。”

吸入劑領(lǐng)軍國內(nèi)平喘市場

抗哮喘市場銷售領(lǐng)先的藥物是吸入的腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺長效吸入β2受體激動劑。肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型主要是定量吸入氣霧劑(MDI)、溶液霧化吸入劑、可溶性干粉吸入劑(DPI)三大品種。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院吸入的腎上腺皮質(zhì)激素用藥8.17億元，同比上一年增長了15.88%。主要品種是布地奈德、布地奈德福莫特羅、氟替卡松、丙酸倍氯米松等四個藥物。從臨床數(shù)據(jù)分析，長時間應(yīng)用單一組份藥物后，療效將不顯著，而且用量大時也有一定的副作用，因此，復(fù)方制劑布地奈德福莫特羅將是快速增長的藥物。

吸入式給藥的另一類別是腎上腺長效吸入β2受體激動劑，主要是沙美特羅替卡松、特布他林、沙丁胺醇、異丙托溴銨沙丁胺醇、福莫特羅倍氯米松、茚達特羅和異丙腎上腺素。2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院腎上腺長效吸入β2受體激動劑用藥4.43億元，同比上一年增長了29.91%。其中茚達特羅是CFDA于2012年6月批準諾華公司注冊的品種，商品名昂潤(Onbrez)，2017年新進入國家醫(yī)保，將是增長較快的品種。

抗白三烯類孟魯司特獨當一面

隨著呼吸道用藥市場的快速發(fā)展，白三烯受體拮抗劑已成為COPD與哮喘的競爭品種。目前，國內(nèi)批準上市的白三烯受體拮抗劑已有多個品種，分別是孟魯司特、扎魯司特、塞曲司特、塞曲司特、異丁司特、普侖司特、吡嘧司特等。

2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗白三烯類哮喘市場為3.34億元，同比上一年增長了14.04%。孟魯司特占據(jù)抗白三烯類藥物97.8%的份額。

孟魯司特是美國默沙東研發(fā)的藥物，F(xiàn)DA批準生產(chǎn)上市后在北美和歐洲多國銷售，商品名為順爾寧(Singulair)。孟魯司特與人體氣道中的受體具有高度選擇性的結(jié)合，從而達到阻斷白三烯的作用機制，廣泛用于成人和兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，能夠改善慢性氣道炎癥，改善肺功能，控制哮喘癥狀，在某種程度上能從根本上治療哮喘，從而推動了這一藥物市場的穩(wěn)定增長。

國內(nèi)孟魯司特市場形成了三足鼎立的局面，2016年默沙東的常釋片、咀嚼片、顆粒劑順爾寧占據(jù)了75.77%的份額，四川大冢的咀嚼片白三平占據(jù)了13.73%，魯南貝特的咀嚼片平奇占據(jù)了10.49%。曲尼司特、吡嘧司特鉀、塞曲司特、普侖司特和甲磺司特等五個藥物尚未進入國家醫(yī)保，市場較小。

茶堿系列老驥伏櫪

茶堿系列屬于黃嘌呤類藥物，是平喘市場的經(jīng)典藥物，以其價格低廉、性價比高的特點成為基層醫(yī)院的當家品種，對于支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病有較好的作用。經(jīng)過半個多世紀的應(yīng)用，有了一定的發(fā)展，目前臨床應(yīng)用的藥物是多索茶堿、復(fù)方甲氧那明、茶堿、二羥丙茶堿、氨茶堿、茶堿麻黃堿復(fù)方制劑、茶新那敏、甘氨酸茶堿鈉等。2017《國家醫(yī)保》收載5個藥物，占阻塞性氣道疾病藥物的21.74%。

2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院茶堿系列市場為3億元，同比上一年增長3.25%，多索茶堿是這一類藥物中領(lǐng)軍品種，占據(jù)這一類市場的70%以上，達到了2.13億元。隨著技術(shù)的進步、茶堿緩釋劑型的創(chuàng)新及發(fā)展，茶堿在體內(nèi)的血藥濃度波動更小，將茶堿及其鹽類衍生物制成緩釋制劑，可以進一步降低茶堿使用風險，并增加患者的順應(yīng)性。（蔡德山）