今年5月，諾華Zolgensma獲美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法，業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)不僅在于其滿足了亟待滿足的臨床需求，超過200萬美元的“天價”治療費(fèi)用更引發(fā)了全行業(yè)的震驚和討論。

然而，短短兩個月過去，這一產(chǎn)品卻陷入了巨大的麻煩。據(jù)美國FDA和海外媒體披露，在諾華提交的一份生物制品許可申請（BLA）中，一部分研究資料涉嫌數(shù)據(jù)操控。FDA代理局長Ned Sharpless博士表示：“FDA將盡全力采取行動，如果適當(dāng)?shù)脑?，可能包括民事或刑事處罰。”

數(shù)據(jù)問題引監(jiān)管重視

Zolgensma由AveXis公司研發(fā)和生產(chǎn)，2018年4月諾華以87億美元大手筆收購了AveXis。彼時，這一重磅收購被外界普遍認(rèn)為是諾華在基因療法領(lǐng)域的一次創(chuàng)新豪賭；如今，Zolgensma被批準(zhǔn)用于SMN-1基因存在雙等位基因突變的SMA嬰兒患者（<2歲），包括診斷為未出現(xiàn)癥狀的患者，著實(shí)令諾華松了一口氣。

但是，就在基因療法獲批上市的一個月后，6月28日，諾華旗下公司AveXis主動向FDA以及隨后向其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)披露，之前作為BLA數(shù)據(jù)包的一部分提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)是不準(zhǔn)確的。與此同時，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）宣布，將Zolgensma從加速評估項(xiàng)目中剔除。

由于該藥目前正在接受歐盟和日本的審查，歐盟對Zolgensma的審評態(tài)度，一定程度上反映出監(jiān)管層面對基因治療產(chǎn)品的謹(jǐn)慎。CHMP并沒有公布其決定背后的理由，撤銷加速評估是否可能與AveXis主動披露的數(shù)據(jù)操縱有關(guān)，市場端顯然已經(jīng)做出反應(yīng)——諾華的股價下挫了超過3%。

FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks在一份媒體聲明中公開表示：“6月28日，在FDA批準(zhǔn)Zolgensma之后，該產(chǎn)品制造商AveXis通知FDA有關(guān)數(shù)據(jù)處理問題，該問題可能影響B(tài)LA中提交的某些動物研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。”

諾華方面已經(jīng)做出回應(yīng)：“AveXis已經(jīng)意識到，在產(chǎn)品開發(fā)過程中使用的一項(xiàng)特定的動物測試中存在數(shù)據(jù)操控。相關(guān)分析用于初始產(chǎn)品測試，不用于商業(yè)產(chǎn)品發(fā)布，公司已立即啟動了調(diào)查，以便迅速了解涉及的任何影響并解決該問題。一旦調(diào)查得出任何臨時結(jié)論，將會立即與FDA溝通調(diào)查結(jié)果。”

合規(guī)風(fēng)險令業(yè)內(nèi)關(guān)注

此前，市場上僅有一款SMA療法，即百健的Spinraza，該藥是一種反義寡核苷酸類藥物，2016年12月獲FDA加速批準(zhǔn)，上市一年即2017年銷售額達(dá)8.83億美元，2018年銷售額達(dá)17.24億美元。今年2月，百健和昆泰聯(lián)合提交的Spinraza注射液的上市申請（JXHS1800032）獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療脊髓性肌萎縮癥。

SMA是最常見的致死性神經(jīng)肌肉疾病之一，由單基因運(yùn)動神經(jīng)元存活基因SMN1缺陷引起，可導(dǎo)致癱瘓、呼吸困難和死亡，是嬰兒死亡的主要遺傳原因。每10000名新生兒中就有1人受該罕見病影響，其中90%的患病嬰兒活不過2歲。

對于Zolgensma的上市和定價，諾華早前曾被外界指責(zé)以天價“要挾”患兒家長。在此次涉嫌數(shù)據(jù)操控的事件中，F(xiàn)DA公開信息中還提到：“AveXis在FDA批準(zhǔn)該產(chǎn)品之前就已經(jīng)意識到數(shù)據(jù)操縱的問題，但直到該產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市后才告知FDA。”無疑進(jìn)一步加劇了事態(tài)嚴(yán)重性。

事實(shí)上，此次涉嫌數(shù)據(jù)操控，一定程度上暴露了近年來諾華存在的合規(guī)風(fēng)險：2013年-2015年，諾華已經(jīng)在日本爆出丑聞，其“代文”相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)造假，并根據(jù)虛假數(shù)據(jù)用于藥物的廣告宣傳；2018年3月，天涯社區(qū)和知乎內(nèi)一篇名為《內(nèi)部員工實(shí)名舉報諾華制藥涉嫌在中國洗錢、臨床代金銷售》的文章在業(yè)內(nèi)發(fā)酵，文章作者實(shí)名舉報諾華涉嫌帶金銷售、洗錢、會議造假等；2018年5月，諾華爆出的向美國總統(tǒng)特朗普前私人律師Michael Cohen行賄120萬美元，令醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界一片嘩然。