在全球生物制藥市場(chǎng)與研發(fā)中，單克隆抗體藥物是最重要的品類之一。單抗藥物具備特異性高、靶向性強(qiáng)和毒副作用低等特點(diǎn)，受到了諸多藥企的追捧，屬于最熱門的研發(fā)領(lǐng)域之一。截至目前，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)近70個(gè)單抗藥物，預(yù)計(jì)2018年將仍會(huì)有近10個(gè)單抗獲批。

單抗市場(chǎng)潛力巨大，諸多藥企紛紛布局

根據(jù)最新財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2017年全球銷量排名前10位的藥物中，有5個(gè)是單抗藥物。各大藥企單抗新藥在2017年大都取得了不錯(cuò)的增長(zhǎng)，其中修美樂(lè)更是再創(chuàng)新高，銷售額達(dá)到184.27億美元，同比增長(zhǎng)了14.6%。預(yù)計(jì)2017年全球單抗藥物銷售額能達(dá)到1000億美元，廣闊的市場(chǎng)、優(yōu)秀的治療效果引來(lái)了諸多藥企紛紛布局，國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了一批如恒瑞、復(fù)星這類的優(yōu)秀生物制藥企業(yè)。

2017年全球銷售額前五的單抗藥物

(數(shù)據(jù)來(lái)源：各公司2017年財(cái)報(bào))

研發(fā)管線豐富，新藥與仿制藥交相輝映

米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索界面

在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索界面全文檢索選項(xiàng)中輸入“單克隆抗體”，便能快速的搜索到單抗藥物的4190個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，其中處于臨床在研(包含注冊(cè)、預(yù)注冊(cè))的項(xiàng)目有745個(gè)。

745個(gè)處于臨床在研的單抗各階段數(shù)目統(tǒng)計(jì)

(數(shù)據(jù)來(lái)源:米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù))

在745個(gè)處于臨床在研的單抗藥物中，生物仿制藥占據(jù)不小的比重，以目前提交上市申請(qǐng)的30個(gè)單抗為例，其中有17個(gè)為生物仿制藥，13個(gè)為新藥。其中專利即將到期的五大單抗成了仿制的主要對(duì)象，阿達(dá)木單抗仿制企業(yè)數(shù)量最多，共有7家企業(yè)提交了其仿制藥上市申請(qǐng)。由于專利訴訟等原因，目前美國(guó)市場(chǎng)僅有艾伯維的修美樂(lè)在上市銷售，預(yù)計(jì)到2020年之前，修美樂(lè)仍將穩(wěn)坐全球“藥王”寶座。

重磅藥物頻出，最值得關(guān)注的5款單抗

自1986年第一個(gè)單抗產(chǎn)品問(wèn)世以來(lái)，全球已70余個(gè)單抗新藥上市，其中誕生出不少重磅炸彈級(jí)別的藥物，2016年全球藥品銷售額TOP100便有19款單抗藥物。隨著近幾年生物技術(shù)領(lǐng)域的大熱，單抗藥物的研發(fā)投入大大增加。在150個(gè)處于研發(fā)后期的項(xiàng)目中，有5款極具“重磅炸彈”潛力的單抗最值得大家關(guān)注。

5款處于研發(fā)后期具有“重磅炸彈”潛力的單抗

(數(shù)據(jù)來(lái)源:米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù))

1.$20億重磅單抗：Ravulizumab

Ravulizumab(ALXN1210) 是一種人源化、以補(bǔ)體 5(C5)為靶點(diǎn)的單抗，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)和溶血尿毒癥綜合征(aHUS)。目前Ravulizumab處于臨床三期，目前共有6項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。憑借臨床三期的優(yōu)秀表現(xiàn)，Alexion公司有望于2018年第二季度向美國(guó)FDA提交BLA申請(qǐng)。Ravulizumab 是Alexion公司開(kāi)發(fā)的 Eculizumab 繼承者，屬于更好的下一代，而Eculizumab 2016年銷售額28億美元，預(yù)計(jì)Ravulizumab上市后的未來(lái)五年銷售額峰值能達(dá)到20億美元。

Ravulizumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索結(jié)果

2.近乎全村人的希望：阿爾茲海默癥新藥Aducanumab

說(shuō)到阿爾茲海默癥(AD)藥物研發(fā)史，那是一部充滿著血與淚的長(zhǎng)卷。在1998到2015年之間，各大藥企共推出了123種治療AD的藥物，僅有三種藥物加一種聯(lián)合治療方案先后獲得FDA的上市批準(zhǔn)，其余的均慘遭失敗。而百健的Aducanumab在這哀鴻遍野的AD藥物研發(fā)戰(zhàn)場(chǎng)中異軍突起，2015年3月宣布了一項(xiàng)重要的臨床研究成果，在臨床1b期結(jié)果顯示，Aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微AD患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認(rèn)知功能的下降。目前Aducanumab正處于臨床三期試驗(yàn)中，之前陸續(xù)公布的試驗(yàn)結(jié)果給了業(yè)界較大的信心。AD新藥開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極大但回報(bào)同樣驚人，若Aducanumab能夠成功上市，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷售額峰值能15億美元。

Aducanumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索結(jié)果

3.新型抗體-藥物偶聯(lián)物：Rovalpituzumab tesirine

δ樣蛋白3(DLL3)是一種初始腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的新型靶標(biāo)蛋白，且這種蛋白在80%以上的小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中表達(dá)，Rovalpituzumab tesirine是針對(duì)這種蛋白的一類新型抗體-藥物偶聯(lián)物。Rovalpituzumab tesirine通過(guò)靶向性抗體將一種細(xì)胞毒制劑直接遞送至表達(dá)DLL3的癌細(xì)胞中，同時(shí)可最大程度地降低對(duì)正常細(xì)胞的毒性。在目前公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果，其表現(xiàn)出了不俗的抗SCLC的潛力，若能成功上市，將給SCLC患者帶來(lái)新的希望，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷售額峰值能達(dá)到14億美元。

Rovalpituzumab tesirine在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索結(jié)果

4.遺傳性血管性水腫新藥：Lanadelumab

Lanadelumab (SHP643，DX-2930)是一種人IgG1單抗，可通過(guò)抑制血漿激肽釋放酶而阻止緩激肽的生產(chǎn)。目前Lanadelumab共有4項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，適應(yīng)癥均為遺傳性血管性水腫(HAE)。在其已公布的臨床三期試驗(yàn)結(jié)果中，Lanadelumab可有效的降低患者血管水腫發(fā)生率，預(yù)計(jì)2018年第一季度能向FDA提交BLA申請(qǐng)，若能成功上市，預(yù)計(jì)未來(lái)五年銷售額峰值能達(dá)到12.5億美元。

Lanadelumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索結(jié)果

5.強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，諾華、安進(jìn)的偏頭痛新藥：Erenumab

諾華與安進(jìn)于2015年8月達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)Erenumab用于發(fā)作性偏頭痛(EM)和慢性偏頭痛(CM)的治療。雙方將共同負(fù)責(zé)Erenumab在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化，安進(jìn)保留該藥在日本的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在歐洲、加拿大及其他地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。Erenumab是一種單抗藥物，通過(guò)靶向阻斷降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體來(lái)預(yù)防偏頭痛，是目前唯一一個(gè)處于后期臨床開(kāi)發(fā)的直接靶向CGRP受體的藥物分子。在臨床三期試驗(yàn)中，Erenumab能有效的預(yù)防發(fā)作性偏頭痛(EM)和慢性偏頭痛(CM)，顯著降低每月偏頭痛天數(shù)?；趦?yōu)秀的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)，諾華于2017年7月21日宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了Erenumab的BLA申請(qǐng)，預(yù)計(jì)能在2018年上半年獲批上市，未來(lái)五年市場(chǎng)銷售額峰值能達(dá)到10億美元。

Erenumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)搜索結(jié)果

結(jié)語(yǔ)

單抗藥物市場(chǎng)潛力巨大，吸引著諸多企業(yè)紛紛布局。同時(shí)憑借了獨(dú)特的療效，在諸如抗腫瘤、風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域取得了巨大的突破，且在許多罕見(jiàn)病治療中也能起到舉足輕重的作用。國(guó)內(nèi)隨著近幾年突飛猛進(jìn)的發(fā)展，涌現(xiàn)了許多以單抗藥物研發(fā)為主體的生物制藥企業(yè)，也取得了許多了不起的成就。雖然目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)基本是進(jìn)口單抗占據(jù)絕對(duì)份額，但隨著國(guó)產(chǎn)單抗的研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn)，相信在不久的將來(lái)也能與其分庭抗禮。