默沙東收購IOmet,醞釀IDO/TDO抑制劑腫瘤免疫新療法
近日,默沙東以未披露價格收購了英國藥企IOmet,將其旗下一款在研IDO/TDO抑制劑收入囊中,擴充了自身的腫瘤免疫資產(chǎn)。
作為免疫檢查點抑制劑領域的先驅,默沙東的PD-1抑制劑Keytruda已經(jīng)獲得FDA批準,用于晚期黑色素瘤治療,并且在非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等腫瘤中均表現(xiàn)出色。PD-L1/PD-1抑制劑市場硝煙正濃,默沙東已經(jīng)在尋求更多免疫療法突破。 吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)和色氨酸2,3-加氧酶(TDO)是分解色氨酸(tryptophan)的2種關鍵酶,在多種腫瘤細胞及微環(huán)境中高表達,能夠導致色氨酸過度降解,其降解產(chǎn)物犬尿氨酸局部升高,導致免疫系統(tǒng)對腫瘤監(jiān)視能力鈍化。因此這兩種酶的抑制劑能夠解除對免疫系統(tǒng)的抑制,從而幫助T細胞識別和攻擊腫瘤細胞。有些腫瘤只高表達IDO和TDO中的一種,有些兩種均高表達。因此可針對不同的腫瘤類型單獨或聯(lián)合使用這兩種酶的抑制劑,從而達到治療的效果。
值得注意的是,并不是默沙東一家注意到了這一腫瘤免疫療法的新思路,IDO/TDO通路及其抑制劑已經(jīng)吸引了許多大公司的注意。例如去年四月份,羅氏與印度Curadev制藥達成協(xié)議,以2500萬美元預付款和5.3億美元里程金入手IDO/TDO抑制劑研發(fā)項目。在此之前,羅氏與NewLink Genetics簽署了一筆逾10億美元的協(xié)議,合作開發(fā)IDO通路抑制劑NLG919。該合作包括一筆1.5億美元的預付款及超過10億美元的里程金。羅氏目前的PD-1抑制劑atezolizumab盡管在膀胱癌、非小細胞肺癌的II期臨床試驗中取得出色效果,但業(yè)界普遍認為其進度已經(jīng)落后于默沙東和百時美。
此外,Incyte公司的IDO1抑制劑epacadostat(INCB24360)已經(jīng)在與默沙東的Keytruda進行聯(lián)合療法的臨床試驗。
默沙東副總裁和腫瘤藥早期研發(fā)部門主管Eric Rubin表示,這次收購IOmet主要目的在于進一步探索腫瘤免疫療法這一新興領域,快速變革當前的腫瘤藥資產(chǎn),提供更多的創(chuàng)新性。腫瘤免疫療法的大幕才剛剛拉開,相信未來這個領域會給人們帶來更多的驚喜。
責任編輯:露兒
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