上月底，羅氏公布了單抗藥物ocrelizumab治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的2個(gè)關(guān)鍵III期研究的頂線數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Rebif（商品名：利比，干擾素β-1a）相比，ocrelizumab能夠更有效地預(yù)防病情復(fù)發(fā)并降低臨床殘疾進(jìn)程，還能顯著減少大腦MS病灶數(shù)量（疾病活動(dòng)區(qū)，核磁共振檢測），在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均表現(xiàn)出優(yōu)越性。

目前，羅氏正在等待ocrelizumab治療原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（PPMS）III期研究數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)在年底獲得。羅氏已計(jì)劃2016年初向歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交ocrelizumab上市申請，并有望2017年上市，該藥是一種靜脈輸注藥物，6個(gè)月輸注一次，每年只需輸注2次，有望顯著改善MS患者的依從性。

Rebif（利比）由默克（Merck KGaA）推出，該藥是治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的一種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。ocrelizumab在2個(gè)關(guān)鍵III期成功擊敗Rebif，也意味著羅氏離進(jìn)入MS市場又近了一步。有分析師指出，如果ocrelizumab真上市了，該領(lǐng)域的其他佼佼者（如梯瓦、百健等）最好當(dāng)心，屆時(shí)處方集（Formulary）壓力將進(jìn)一步加劇。（注：Formulary是醫(yī)療保險(xiǎn)業(yè)常用名詞，意為處方集，即處方藥物表，是由保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)與藥劑師及醫(yī)生共同劃定的藥劑產(chǎn)品列表。）

投行Bernstein：羅氏ocrelizumab上市將加劇定價(jià)壓力

投行Bernstein分析師Ronny Gal近日在給投資者的一份報(bào)告中指出，ocrelizumab上市后，羅氏的競爭對手除了要面對額外的市場競爭之外，還有其他更多的擔(dān)心，處于后期開發(fā)的MS管線產(chǎn)品將不斷擴(kuò)充支付機(jī)構(gòu)可供選擇的清單條目，而這將轉(zhuǎn)化為處方集壓力。

目前為止，這種壓力在支付機(jī)構(gòu)尋求降低藥品支出方面被證明十分有效。從2014年首季度起，MS市場激烈上揚(yáng)的價(jià)格動(dòng)量 (price momentum）已逐漸趨于平穩(wěn)，在經(jīng)歷了15%的年復(fù)合增長率（CGRP）增長后，藥品價(jià)格基本穩(wěn)定在每年約6萬美元。而這同時(shí)也意味著處方集壓力不大可能很快消失。投行Bernstein近日的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，25家支付機(jī)構(gòu)中有24家使用了某種類型的處方集工具來區(qū)分不同的MS藥物，其中大多數(shù)都有多個(gè)參考等級，其中有6家支付機(jī)構(gòu)至少將一種產(chǎn)品從其處方集中排除。

當(dāng)然，相比其他領(lǐng)域，MS領(lǐng)域的處方集管理仍然相對溫和。例如，在呼吸領(lǐng)域，葛蘭素史克與阿斯利康的激烈對抗，已導(dǎo)致雙方將各自產(chǎn)品Advair和Symbicort以極大的折扣讓利支付機(jī)構(gòu)。另外，MS領(lǐng)域的藥企還有其他一些事情需要操心，包括像諾華Gilenya和百健Tecfidera穩(wěn)固而長期的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。Ronny Gal預(yù)計(jì)，更激進(jìn)的納稅人、更多的產(chǎn)品選擇以及可能出現(xiàn)的更多仿制藥，所有因素聯(lián)合起來，將導(dǎo)致美國目前價(jià)值110億美元的MS市場在從2020年開始下挫。

需要指出的是，ocrelizumab最初并非開發(fā)用于多發(fā)性硬化癥，而是用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡性腎炎的潛在治療，但在臨床研究中因患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染而廢棄了這些適應(yīng)癥的開發(fā)。在此次公布的治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的2個(gè)關(guān)鍵III期研究（OPERA-I，-II）中，ocrelizumab相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（包括嚴(yán)重感染）發(fā)生率與Rebif相似。作為羅氏涉足MS領(lǐng)域的首個(gè)產(chǎn)品，業(yè)界對ocrelizumab治療MS的療效及商業(yè)前景都極為認(rèn)同，但也有分析師提醒羅氏應(yīng)保持清醒。

巴克萊銀行：羅氏需保持清醒，勿驕勿躁

近日公布的這2個(gè)III期數(shù)據(jù)對ocrelizumab的成功至關(guān)重要，但巴克萊銀行分析師Geoff Meacham指出，羅氏需保持清醒，Rebif已不再像以前那樣是MS的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，相比注射藥物，當(dāng)前MS患者更青睞而且正在轉(zhuǎn)向口服藥物，例如百健的Tecfidera、諾華的Gilenya、賽諾菲的Aubagio目前正在大肆擠壓Rebif的收入流。

羅氏的ocrelizumab也是一種注射藥物，每年需要靜脈輸注2次，如果在2017年初批準(zhǔn)上市，羅氏可能需要從價(jià)格方面展開競爭。不過，Geoff Meacham同時(shí)指出，與更常見的復(fù)發(fā)/緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，約占MS病例的85%）相比，原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（PPMS）的治療要遠(yuǎn)困難的多，如果ocrelizumab治療PPMS的III期研究獲得成功，單單在該患者群體中的銷售額將突破10億美元。

DR：ocrelizumab極具臨床及商業(yè)前景，將成為二三線治療首選

去年，知名市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Decision Resource發(fā)布報(bào)告指出，5種預(yù)期推出的新藥（百健的Plegridy，羅氏的ocrelizumab，百健/艾伯維的daclizumab，梯瓦/Active的Nerventra，Receptos公司的RPC-1063）以及賽諾菲/拜耳Lemtrada在美國的上市，將在未來10年內(nèi)，推動(dòng)全球MS市場以4%的年復(fù)合增長率（CAGR）增長，在2023年達(dá)到200億美元。

該報(bào)告對羅氏ocrelizumab的評價(jià)是極具臨床及商業(yè)前景。報(bào)告指出，接受采訪的眾多專家均對ocrelizumab治療MS的強(qiáng)大療效及相對有利的用藥優(yōu)勢（6個(gè)月輸注一次）表達(dá)了積極意見，認(rèn)為該藥將成為二三線治療的首選藥物，該藥每6個(gè)月用藥一次，有望顯著改善患者的依從性，而依從性差是MS治療中的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。因此，對MS群體而言，ocrelizumab比每日2次的口服藥物或每2天注射一次的注射藥物更有吸引力。（相關(guān)閱讀：2023年全球多發(fā)性硬化癥（MS）市場將達(dá)200億美元）