日前，科倫藥業(yè)新藥研發(fā)核心、四川科倫藥物研究院有限公司丙肝藥索非布韋原料藥及片劑臨床申請(qǐng)獲受理。目前僅在歐盟、美國(guó)獲批上市的索非布韋被視為治療丙肝的突破性藥物，其治愈率之高、價(jià)格之昂貴，無(wú)數(shù)國(guó)內(nèi)藥企對(duì)其百般覬覦?？苽愃帢I(yè)臨床獲批的消息一經(jīng)發(fā)出，19日科倫藥業(yè)股價(jià)隨之上揚(yáng)。

不過(guò)，多名業(yè)內(nèi)人士向《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者透露，該藥物在美國(guó)專(zhuān)利期長(zhǎng)達(dá)20余年，在中國(guó)獲得授權(quán)的專(zhuān)利也是至2024年到期，在此“壟斷定價(jià)期，出現(xiàn)仿制藥的可能非常之小”。也就是說(shuō)，科倫藥業(yè)通過(guò)三期臨床后，也必須解決索非布韋專(zhuān)利問(wèn)題才能實(shí)現(xiàn)上市銷(xiāo)售。

科倫藥業(yè)方面對(duì)此回復(fù)表示，索非布韋在國(guó)內(nèi)已獲批專(zhuān)利仍有糾紛，在關(guān)注糾紛同時(shí)還將圍繞索非布韋研發(fā)相關(guān)新技術(shù)，準(zhǔn)備開(kāi)發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品。此外，索非布韋為其研究院“長(zhǎng)、中、短期產(chǎn)品線”上的一部分布局，在科倫藥業(yè)近年對(duì)于科研創(chuàng)新大力投入的背景下，至2013年以來(lái)，該研究院已完成68個(gè)品種的申報(bào)，大量首家新藥研發(fā)儲(chǔ)備或?qū)⑼苿?dòng)公司抓住中國(guó)仿制藥歷史性機(jī)遇。

天價(jià)丙肝新藥億元市場(chǎng)

2011年，吉利德收購(gòu)PHarmasset獲得一枚讓無(wú)數(shù)藥企垂涎的“大彩蛋”——索非布韋(Sovaldi)，它是首個(gè)可用于C型肝炎全口服治療方案的藥物。索非布韋問(wèn)世前，丙肝患者必須接受至少6個(gè)月的治療，包括注射藥物干擾素和利巴韋林，而這兩種藥物分別可引起嚴(yán)重的類(lèi)似流感癥狀和皮疹、貧血等副作用，同時(shí)這一治療方案在臨床試驗(yàn)中的治愈率僅為75%，而索非布韋的治愈率超過(guò)90%。

某大型藥企肝炎組員工提到，“索非布韋臨床療效顯著，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法效果不佳的患者對(duì)其需求度較高。”科倫藥業(yè)方面也表示，“索非布韋屬于直接抗病毒藥物中的NS5B RNA聚合酶抑制劑，臨床療效顯著，同時(shí)對(duì)多種HCV基因型有治療效果，特別是基因1型，臨床III期結(jié)果顯示，連用三年，可將應(yīng)答率提高至90%~95%;且耐藥屏障高, 臨床中少見(jiàn)耐藥突變。”

同時(shí)，這一“重磅藥”價(jià)格也不菲。據(jù)了解，目前索非布韋在美國(guó)的售價(jià)為1000美元/粒(400mg)，一個(gè)療程需要8.4萬(wàn)美元。國(guó)內(nèi)某信息網(wǎng)站對(duì)其報(bào)價(jià)約10萬(wàn)元人民幣一瓶，一瓶為400mg×28粒。

在療效、價(jià)格雙高的情況下，2013年12月和2014年1月，索非布韋分別獲美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)上市后，截至2014年三季度已實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入86.7億美元。有分析人士預(yù)計(jì)，索非布韋今年銷(xiāo)售有望過(guò)百億美元，成為史上最快達(dá)到年銷(xiāo)售百億美元的超級(jí)產(chǎn)品。

而今，科倫藥業(yè)研發(fā)核心、四川科倫藥物研究院申請(qǐng)?jiān)撍幬锏呐R床試驗(yàn)獲批，這意味著其將對(duì)于這一藥物所針對(duì)的丙肝新藥市場(chǎng)進(jìn)行“狙擊”。科倫藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人提到，“丙肝(注：HCV)在我國(guó)擁有較龐大的患者人群，以13億人計(jì)，患病人群約在1300萬(wàn)人左右，其中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案(注：上述提到的利巴韋林加干擾素)無(wú)應(yīng)答的基礎(chǔ)人群(注：基因1型)約有700萬(wàn)人，此類(lèi)難治型HCV患者對(duì)新HCV治療藥物有強(qiáng)烈需求。據(jù)適應(yīng)癥及患者群體來(lái)看，我國(guó)未來(lái)的市場(chǎng)容量保守估計(jì)在億元左右。”

尚需打破專(zhuān)利屏障

實(shí)際上，索非布韋上市伊始，業(yè)內(nèi)就對(duì)其興趣濃厚，但由于其生產(chǎn)難度大、投入大，小型藥企幾乎無(wú)力承擔(dān)，“買(mǎi)原研藥進(jìn)行分析比對(duì)的投入，對(duì)于小藥企而言，都是一筆巨款。”一位小型藥企的員工提到。

更為重要的是，該藥物上市之后，其必將有一段較長(zhǎng)的專(zhuān)利期，“藥企為了收回研發(fā)成本，在專(zhuān)利期將獲得壟斷、定價(jià)權(quán)，這一時(shí)段內(nèi)，幾乎不會(huì)允許仿制藥的出現(xiàn)?？梢钥吹?，仿制藥對(duì)原研藥的沖擊非常之大，如GSK一款原研藥中國(guó)專(zhuān)利到期后，受到國(guó)內(nèi)低價(jià)仿制藥的巨大沖擊。”一位海外藥企員工提到，“中國(guó)市場(chǎng)同樣承認(rèn)專(zhuān)利保護(hù)期，這個(gè)保護(hù)期一般長(zhǎng)達(dá)20余年。所以科倫藥業(yè)這一臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，或許還有待觀察。”

數(shù)據(jù)顯示，索非布韋在美國(guó)已獲得了4篇化合物專(zhuān)利授權(quán)，專(zhuān)利有效期到期日分別為2029年3月26日(注：美國(guó)專(zhuān)利號(hào):7964580和8334270)、2025年4月3日(美國(guó)專(zhuān)利號(hào):7429572和8415322)。而在中國(guó)，索非布韋暫獲得一項(xiàng)專(zhuān)利，并將直至2024年4月21日到期(注：CN 200480019148.4)。

對(duì)此疑問(wèn)，科倫藥業(yè)方面表示，“誠(chéng)然，索非布韋在美國(guó)已獲得了4篇化合物專(zhuān)利授權(quán)，但由于專(zhuān)利權(quán)具有地域性，我國(guó)市場(chǎng)更多受到索菲布韋在中國(guó)的專(zhuān)利影響。”

同時(shí)，索非布韋于2004年4月21日申請(qǐng)、已獲得授權(quán)的專(zhuān)利近期在國(guó)內(nèi)存在專(zhuān)利糾紛，該藥品能否得到保護(hù)還受到其授權(quán)專(zhuān)利的保護(hù)范圍大小的影響。此外，索非布韋在2008年3月26日申請(qǐng)的另一專(zhuān)利(注：CN 200880018024.2)還處于實(shí)質(zhì)審查階段，并未獲得專(zhuān)利權(quán)。“我們一直在密切關(guān)注中國(guó)專(zhuān)利的狀態(tài)和情況，正在圍繞索非布韋研發(fā)相關(guān)新技術(shù)，準(zhǔn)備開(kāi)發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，必要時(shí)也將通過(guò)多種方式和途徑來(lái)解決專(zhuān)利方面的問(wèn)題。”科倫藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

目前，國(guó)內(nèi)申報(bào)了該藥品臨床試驗(yàn)的為科倫藥業(yè)研發(fā)核心科倫藥研院以及石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司。

“長(zhǎng)中短”新藥產(chǎn)品待考

值得注意的是，索非布韋的臨床申請(qǐng)只是科倫藥研院新藥研發(fā)儲(chǔ)備體系中的一個(gè)。自科倫藥業(yè)擬定打造輸液與非輸液板塊等強(qiáng)的產(chǎn)品格局后，其對(duì)于創(chuàng)新研發(fā)能力建設(shè)的投入不斷提升，“科倫每年將銷(xiāo)售收入6%以上的資金投入研發(fā)，索非布韋的投入占比并不大，只是其中一小部分。”科倫藥業(yè)董秘馮昊提到。

近年，科倫藥業(yè)堅(jiān)持“三發(fā)驅(qū)動(dòng)”的發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)對(duì)輸液、抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈、高端藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)。在新藥研發(fā)方面，獲得了不少機(jī)構(gòu)的關(guān)注。據(jù)公司《投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表》顯示，11月12日，中金公司、鑫巢資本對(duì)科倫藥業(yè)進(jìn)行調(diào)研，著重關(guān)注其新藥研發(fā)的重點(diǎn)方向和研發(fā)進(jìn)展。

據(jù)了解，研究院以高技術(shù)內(nèi)涵藥物為切入點(diǎn)，對(duì)創(chuàng)新小分子、生物藥大分子、新型給藥系統(tǒng)三大板塊進(jìn)行創(chuàng)新藥物研發(fā)，著重于尚未滿足臨床需求的重大疾病領(lǐng)域的研發(fā)工作。目前主要突出對(duì)臨床急需的品牌仿制藥、創(chuàng)新小分子和生物技術(shù)藥物等的新藥開(kāi)發(fā)組織解決關(guān)鍵技術(shù)難題，并不斷強(qiáng)化藥物產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化，逐步構(gòu)建了完善的產(chǎn)品線。

“目前，各種研發(fā)階段的項(xiàng)目共計(jì)209項(xiàng)，其中有3項(xiàng)為有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新小分子藥物，有5項(xiàng)為生物技術(shù)藥物。”科倫藥業(yè)上述相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，值得注意的是，“至2013年以來(lái)，研究院已完成68個(gè)品種的申報(bào)，其中抗腫瘤類(lèi)、抗凝類(lèi)、抗病毒類(lèi)等多類(lèi)藥物的20個(gè)品種實(shí)現(xiàn)首仿，擁有國(guó)內(nèi)首家上市的機(jī)會(huì)。預(yù)計(jì)在2014年下半年還將申報(bào)的項(xiàng)目約為30余項(xiàng)。”

實(shí)際上，隨著全球?qū)＠帉?zhuān)利大范圍到期，仿制藥成為包括跨國(guó)公司在內(nèi)所有藥企重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。CDE的數(shù)據(jù)顯示，首仿藥申請(qǐng)數(shù)量激增。“今年上半年新藥申請(qǐng)快速增長(zhǎng)，主要是因?yàn)槭追滤幰殉蔀橹袊?guó)藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域，”德邦證券醫(yī)藥研究小組提到，“恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強(qiáng)隊(duì)依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊(duì)。”

科倫藥業(yè)對(duì)此表示，“大量首家新藥研發(fā)儲(chǔ)備將推動(dòng)公司抓住中國(guó)仿制藥歷史性機(jī)遇，為公司今后業(yè)績(jī)提供更強(qiáng)勁動(dòng)力。”

而在二級(jí)市場(chǎng)上，11月19日，科倫藥業(yè)公告稱(chēng)，部分管理層計(jì)劃購(gòu)買(mǎi)公司股份已實(shí)施完成。自科倫藥業(yè)5月21日發(fā)布高管增持計(jì)劃后，自2014年9月19日至2014年11月17日，公司董事兼總經(jīng)理程志鵬、董事兼副總經(jīng)理潘慧、劉思川，副總經(jīng)理兼董事會(huì)秘書(shū)馮昊等管理層通過(guò)深圳證券交易所二級(jí)市場(chǎng)合計(jì)增持或購(gòu)買(mǎi)公司股份3716771股，占公司總股本0.5162%。其中公司董事長(zhǎng)劉革新之子劉思川此次耗資約1億元，共買(mǎi)入312.6萬(wàn)股，約占此次增持股份的84%。